La principale différence entre CCR5 et CXCR4 est leur rôle dans l'infection par le VIH. Au cours des premiers stades de l'infection par le VIH, les isolats viraux ont tendance à utiliser le CCR5 pour l'entrée virale; par conséquent, les souches de virus à tropisme M prédominent au cours de la phase précoce de l'infection. En revanche, les derniers isolats ont tendance à utiliser CXCR4 pour l'entrée virale; par conséquent, les souches de virus à tropisme T apparaissent tardivement au cours de la progression de la maladie vers le SIDA.
Le virus du VIH utilise les cellules CD4 comme récepteur principal pour pénétrer dans les cellules humaines. De plus, CCR5 et CXCR4 sont deux types de récepteurs de chimiokines prédominants utilisés comme corécepteurs dans l'entrée du VIH-1. Par conséquent, l'expression de ces corécepteurs est essentielle pour déterminer le tropisme viral.
Une grande variété de souches de VIH-1 utilisent ces deux corécepteurs. CXCR4 et CCR5 représentent les corécepteurs modèles pour l'entrée des souches de VIH-1 à tropisme T et à tropisme M, respectivement. Généralement, les isolats viraux utilisent les corécepteurs CCR5 au cours des premiers stades de l'infection par le VIH, tandis que les isolats ultérieurs utilisent les corécepteurs CXCR4. Le blocage des corécepteurs CCR5 et CXCR4 est un moyen d'empêcher le VIH d'infecter de nouvelles cellules. Par conséquent, les chercheurs développent des méthodes pour bloquer directement ces sites récepteurs.
Qu'est-ce que le CCR5 ?
CCR5 est un corécepteur de chimiokine qui est un récepteur couplé à la protéine G à sept transmembranes. C'est une protéine hydrophobe qui ne peut pas être purifiée facilement. Le corécepteur CCR5 est présent sur un large éventail de cellules, y compris les lymphocytes T et les macrophages. Il existe sept sites potentiels de phosphorylation dans CCR5. CCR5 permet l'entrée de souches de VIH-1 à tropisme M. Les souches de VIH M-trophiques ou macrophages-tropiques sont les plus courantes au début de la maladie, et ces virus ont tendance à utiliser les corécepteurs CCR5 pour l'entrée virale. Les souches de VIH M-trophiques sont la forme sexuellement transmissible la plus courante du virus. Par conséquent, CCR5 semble être important pour les souches M-trophiques.
Figure 01: Corécepteur CCR5
Qu'est-ce que CXCR4 ?
Similaire au CCR5, le CXCR4 est un corécepteur de chimiokine qui facilite l'entrée du VIH-1 dans les cellules humaines. C'est aussi un récepteur couplé au G à sept transmembranes. Les corécepteurs CXCR4 se trouvent principalement sur les cellules CD4+. Il existe 21 sites de phosphorylation potentiels dans CXCR4.
Figure 02: Corécepteur CXCR4
Les souches de VIH T-trophiques qui se trouvent à la fin de l'infection utilisent les corécepteurs CXCR4. CXCR4 est codé par le gène CXCR4.
Quelles sont les similitudes entre CCR5 et CXCR4 ?
- CCR5 et CXCR4 sont des corécepteurs du VIH.
- Les deux sont des récepteurs de chimiokines prédominants situés à la surface des globules blancs.
- Ils sont activés par la liaison d'une ou plusieurs chimiokines.
- Structurellement, ce sont des récepteurs couplés à sept protéines G transmembranaires.
- Ils fonctionnent comme corécepteurs pour l'entrée du VIH-1 dans les cellules CD4+.
- Il existe des agents bloquants CCR5 et des agents bloquants basés sur CXCR4.
- Les protéines CCR5 et CXCR4 sont hautement hydrophobes et ne peuvent pas être facilement purifiées.
Quelle est la différence entre CCR5 et CXCR4 ?
CCR5 est un corécepteur de chimiokines qui permet l'entrée de souches de VIH M-trophiques dans les cellules humaines, tandis que CXCR4 est un corécepteur de chimiokines qui favorise l'entrée de souches de VIH-1 à tropiques T dans les cellules humaines. Les souches de VIH M-trophiques utilisent les corécepteurs CCR5 pour une entrée virale au stade précoce de l'infection virale, tandis que les souches de VIH T-trophiques utilisent les corécepteurs CXCR4 pour une entrée virale à la fin de l'infection. C'est donc la principale différence entre CCR5 et CXCR4.
L'infographie ci-dessous montre plus de détails sur la différence entre CCR5 et CXCR4.
Résumé - CCR5 vs CXCR4
CCR5 et CXCR4 sont deux protéines exprimées à la surface des cellules immunitaires de l'hôte. Ils appartiennent à la famille des sept récepteurs de chimiokines couplés aux protéines G transmembranaires. Ces deux récepteurs agissent comme corécepteurs pour l'entrée du VIH dans les cellules humaines. Les souches de VIH M-trophiques utilisent les corécepteurs CCR5 pour une entrée virale au stade précoce de l'infection virale, tandis que les souches de VIH T-trophiques utilisent les corécepteurs CXCR4 pour une entrée virale à la fin de l'infection. Les deux corécepteurs sont activés par la liaison d'une ou plusieurs chimiokines. Ainsi, cela résume la différence entre CCR5 et CXCR4.
