La principale différence entre la voie alternative classique et la voie de la lectine est que l'initiation de la voie classique a lieu par la liaison de complexes antigène-anticorps à la protéine C1q, et l'initiation de la voie alternative a lieu par la liaison de C3b sur surfaces étrangères, tandis que l'initiation de la voie de la lectine se fait par la lectine liant le mannose.
La voie du complément ou cascade du complément est une partie du système immunitaire qui améliore la capacité des cellules phagocytaires et des anticorps à détruire et à éliminer les microbes et les cellules endommagées d'un organisme, à favoriser l'inflammation et à attaquer la membrane cellulaire de l'agent pathogène. Les voies du complément sont générées par les systèmes immunitaires inné et adaptatif. Ce système est constitué de petites protéines qui sont synthétisées par le foie et circulent dans le sang sous forme inactive. Ces protéines ou précurseurs sont activés dans les voies du complément. Il existe trois types de voies du complément: la voie classique, la voie alternative et la voie des lectines.
Qu'est-ce qu'un parcours classique ?
La voie classique est l'une des trois voies qui activent le système du complément. Le système du complément fait partie du système immunitaire. Les complexes antigène-anticorps ainsi que les isotypes d'anticorps IgG et IgM initient le système du complément. Les cellules apoptotiques, les cellules nécrotiques et les protéines de phase aiguë activent également la voie classique.
Figure 01: Voie classique et voie alternative
Cette voie est initiée par la liaison de complexes antigène-anticorps à la protéine C1q; la région globulaire de C1q reconnaît et se lie à la région Fc des anticorps isotypes IgG et IgM. Ils se lient également aux protéines de surface bactériennes et virales, aux cellules apoptotiques et aux protéines de phase aiguë. En l'absence de facteurs d'activation, C1q devient une partie du complexe C1 inactif, qui se compose de six molécules de C1q, deux molécules de C1r et deux molécules de C1s. La liaison de C1q entraîne des changements conformationnels et l'activation de la sérine protéase C1r. Cela active et clive la sérine protéase C1s. Les C1 clivent ensuite C4 en C4a et C4b et C2 en C2a et C2b. C4b aide à la formation de la convertase C3, C4bC2a. La convertase C3 a la capacité de cliver c3 en C3a et C3b, ce qui est un facteur important pour la prochaine réaction enzymatique. C3v se lie à la convertase C3 pour former la convertase C5, C4b2a3b, tandis que C3a recrute les cellules inflammatoires. Celles-ci sont connues sous le nom d'anaphylatoxines. La convertase C5 clive C5 en C5a et C5b. C5b se combine avec d'autres composants terminaux pour former le complexe d'attaque membranaire (MAC). Cela conduit à la lyse de bactéries invasives par insertion dans les membranes des cellules cibles, créant des pores fonctionnels.
Qu'est-ce qu'une voie alternative ?
La voie alternative est l'une des trois voies qui opsonisent et détruisent les agents pathogènes. Virus, champignons, bactéries, parasites, immunoglobuline A et polysaccharides activent la voie alternative et forment un mécanisme de défense essentiel indépendant du système immunitaire. La protéine C3b déclenche cette voie, et cette protéine se lie directement à un microbe. Les corps étrangers et les tissus endommagés déclenchent également la voie alternative. Étant donné que C3b est libre et abondant dans le plasma, il a la capacité de se lier à une cellule hôte ou à une surface pathogène. Différentes protéines régulatrices participent à la prévention de l'activation du complément sur la cellule hôte.
Le récepteur du complément 1 (CR1) et le facteur d'accélération de la décomposition (DAF) entrent en compétition avec le facteur B pour se lier à C3b à la surface de la cellule et éliminer Bb du complexe C3bBb. Le clivage de C3b dans la forme inactive, iC3b, par une protéase plasmatique appelée facteur 1 du complément inhibe la formation de convertase C3. Le facteur 1 du complément nécessite un cofacteur protéique de liaison C3b tel que le facteur H, Cr1 ou un cofacteur membranaire de la protéolyse. Le facteur H inhibe la formation de convertase C3 en entrant en compétition avec le facteur B pour se lier à C3b. Cela accélère également la désintégration de la convertase C3. CFHR5, qui est la protéine 5 liée au facteur H du complément, a la capacité de se lier pour agir comme cofacteur du facteur 1 et accélère l'activité de décomposition, et se lie à C3b au niveau des cellules hôtes.
Qu'est-ce qu'une voie de lectine ?
La voie de la lectine est un type de réaction en cascade dans le système du complément. Après l'activation de cette voie, l'action de C4 et C2 produit des protéines du complément activées plus loin dans la cascade. Cette voie ne reconnaît pas un anticorps lié à sa cible et s'initie avec la lectine liant le mannose (MBL) ou la liaison de la ficoline à certains sucres. Cette MBL se lie aux sucres tels que le mannose et le glucose avec des groupes OH en position terminale sur les composants glucidiques ou glycoprotéiques des bactéries, des champignons et de certains virus.
Figure 02: Voies complémentaires
MBL, également connue sous le nom de protéine de liaison au mannose, est capable d'initier le système du complément en se liant aux surfaces pathogènes. Les multimères de MBL forment des complexes avec les sérine protéases (mannose binding lectinassociated serine protease: MASP1, MASP2 et MASP3) qui sont des zymogènes protéiques. Ils sont similaires à C1r et C1s dans d'autres voies. MASP1 et MASP2 s'activent pour cliver les composants C4 et C2 en C4a, C4b, C2a et C2b. C4b a tendance à se lier aux membranes cellulaires bactériennes. S'il ne s'active pas, il se combine avec C2a pour former la convertase C3 classique opposée à la convertase C3 alternative. C4a et C2b agissent comme de puissantes cytokines. C4a provoque la dégranulation des mastocytes et des basophiles, et C2b augmente la perméabilité vasculaire.
Quelles sont les similitudes entre l' alternative classique et la voie de la lectine ?
- Les voies classiques, alternatives et de la lectine sont activées par une cascade de réactions conduisant au complexe d'attaque membranaire.
- Ils font partie du système immunitaire.
- Chaque voie a des protéines uniques pour l'initiation.
- Ils sont activés par certains isotypes d'anticorps liés à des antigènes
Quelle est la différence entre l' alternative classique et la voie de la lectine ?
L'initiation de la voie classique se fait par la liaison de complexes antigène-anticorps à la protéine C1q. L'initiation de la voie alternative a lieu par la liaison de C3b sur des surfaces étrangères, tandis que l'initiation de la voie de la lectine a lieu par la lectine liant le mannose. C'est donc la principale différence entre l' alternative classique et la voie de la lectine. Le rôle de la voie classique est qu'elle agit comme le bras effecteur de l'immunité adaptative tandis que les voies alternatives et de la lectine fonctionnent dans l'immunité innée. De plus, les activations C4 et C2 dans la voie classique sont des C1, et dans la voie de la lectine, MASP-2, alors qu'il n'y a pas d'activation C4 et C2 dans la voie alternative.
L'infographie ci-dessous présente les différences entre l' alternative classique et la voie de la lectine sous forme de tableau pour une comparaison côte à côte.
Résumé - Classique vs Alternative vs Lectine Pathway
L'initiation de la voie classique se fait par la liaison de complexes antigène-anticorps à la protéine C1q. L'initiation de la voie alternative a lieu par la liaison de C3b sur des surfaces étrangères tandis que l'initiation de la voie de la lectine a lieu par la lectine liant le mannose. C'est donc la principale différence entre l' alternative classique et la voie de la lectine.
