La principale différence entre JAK1, JAK2 et JAK3 est que JAK1 est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II, tandis que JAK2 est essentiel pour la signalisation de la famille des récepteurs des cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF et de la famille des récepteurs gp130., et les récepteurs à chaîne unique. Pendant ce temps, JAK3 est essentiel pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γc).
Janus Kinase (JAK ou Jaks) est une famille de protéines tyrosine kinases intracellulaires non réceptrices. Ce sont des protéines relativement grandes comprenant plus de 1000 acides aminés. Les Jaks sont importants pour la croissance cellulaire, la survie, le développement et la différenciation d'une variété de cellules, mais sont d'une importance cruciale pour les cellules immunitaires et les cellules hématopoïétiques. Il y a quatre membres dans la famille Jak comme Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) et Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 et Tyk2 sont exprimés de manière ubiquitaire chez les mammifères tandis que Jak3 est principalement exprimé dans les cellules hématopoïétiques. Le tofacitinib est un inhibiteur sélectif de JAK1 pour JAK3, tandis que le baricitinib est sélectif pour JAK1 et JAK2.
Qu'est-ce que JAK1 ?
JAK1 est l'un des quatre membres de la famille Jak. C'est une protéine tyrosine kinase humaine qui est essentielle pour certaines cytokines de type I et de type II. De plus, Jak1 est important pour la transduction d'un signal par les interférons de type I (IFN-α/β) et de type II (IFN-γ) et les membres de la famille IL-10 via le récepteur de cytokine de type II. De même, Jak1 joue un rôle vital dans l'initiation de réponses à plusieurs grandes familles de récepteurs de cytokines. L'absence de Jak1 est mortelle pour les souris.
Figure 01: JAK1
Qu'est-ce que JAK2 ?
Janus kinase 2 ou JAK2 est un autre membre de la famille Jak qui est une tyrosine kinase non réceptrice. Le gène JAK2 code pour la protéine JAK2. Jak2 médie les signaux de la famille des récepteurs de cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs gp130 et des récepteurs à chaîne unique. JAK2 manque de domaines de liaison d'homologie Src (SH2/SH3). Mais il contient jusqu'à sept domaines d'homologie JAK (JH1-JH7). Ces deux caractéristiques sont utiles pour distinguer JAK2 des trois autres membres.
Figure 02: JAK2
La perte de JAK2 est mortelle pour les souris. Les mutations du gène JAK2 sont associées à plusieurs troubles, dont la polycythémie vraie, la thrombocytémie essentielle, la myélofibrose et d'autres troubles myéloprolifératifs.
Qu'est-ce que JAK3 ?
KAK3 est le troisième membre de la famille Jak et est codé par le gène JAK3. JAK3 est important pour signaler les récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γc). Le gène JAK3 est exprimé dans les cellules hématopoïétiques et épithéliales et produit les protéines JAK3. Le déficit en Jak3 entraîne une lymphopénie sévère chez la souris et l'homme.
Figure 03: JAK3
Les fonctions JAK3 sont principalement limitées aux lymphocytes. Par conséquent, les inhibiteurs de JAK3 sont intéressants comme traitement pour différents types de maladies auto-immunes. Les mutations survenues dans le gène JAK3 provoquent une immunodéficience combinée sévère et une leucémie.
Quelles sont les similitudes entre JAK1 JAK2 et JAK3 ?
- JAK1, JAK2 et JAK3 sont des isoformes de JAK.
- Ce sont des protéines tyrosine kinases intracellulaires non réceptrices.
- En fait, ce sont de grosses protéines.
- Jaks sont hautement conservés et les isoformes JAK ne sont pas redondantes.
- La perte de JAK1, JAK2 et JAK3 est mortelle pour les souris.
- Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments utilisés pour inhiber l'activité de JAK1, JAK2 et JAK3.
- Les mutations dans les gènes codant pour JAK1, JAK2 et JAK3 provoquent des troubles, notamment de nombreux troubles de la moelle osseuse, des cancers du sang et des maladies auto-immunes.
Quelle est la différence entre JAK1 JAK2 et JAK3 ?
JAK1 est un membre de la famille Jak qui est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II. Alors que JAK2 est un membre de la famille Jak qui est essentiel pour la signalisation de la famille des récepteurs de cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs gp130 et des récepteurs à chaîne unique. Pendant ce temps, JAK3 est le troisième membre de la famille Jak qui est essentiel pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γc). C'est donc la principale différence entre JAK1 JAK2 et JAK3. Le gène JAK1 code pour Jak1 tandis que le gène JAK2 code pour Jak2 et le gène JAK3 code pour Jak3.
L'infographie ci-dessous présente plus de différences entre JAK1 JAK2 et JAK3.
Résumé - JAK1 JAK2 contre JAK3
Les protéines Jak relient la signalisation des cytokines des récepteurs membranaires aux transducteurs de signal et aux activateurs de la transcription (STAT) des facteurs de transcription. Par conséquent, les Jaks sont des protéines cruciales dans la transduction du signal initiée par un large éventail de récepteurs membranaires, en particulier les récepteurs IFN alpha, bêta et gamma. Les jaks sont largement étudiés en raison de leur rôle crucial dans le cancer et l'inflammation. La famille JAK chez les mammifères contient quatre isoformes comme JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. le différence clé entre JAK1 JAK2 et JAK3 est que JAK1 est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II, tandis que JAK2 est essentiel pour la signalisation de la famille des récepteurs de cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs gp130 et de la famille des récepteurs à chaîne unique. récepteurs et JAK3 est essentiel pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γc).
